В мультфильме Монстры против пришельцев в невесту по имени Сьюзан прямо в день свадьбы попадает метеорит с инопланетной слизью. Возле самого алтаря она вдруг начинает увеличиваться в размерах и вырастает размером с небоскрёб. Военные помещают девушку на секретную базу, где также живут несколько других монстров: гениальный таракан, мощный рыбочеловек, непобедимый слизняк и гигантский насекомозавр. В этом время на Землю начинается вторжение пришельцев, и монстрам предстоит выступить последним щитом обороны в этой битве.